开创了新一代免疫疗法

最后更新:
2024年5月20日

主题:

下一代疗法


写的:

西蒙Dovedi

立博平台IO Discovery的执行董事,主管

Saso Cemerski

立博平台(AstraZeneca)执行董事,免疫参与部主管

科琳Cayatte

高级总监,R&D肿瘤学,立博平台

免疫肿瘤学在过去十年中呈指数级增长,正在改变患者的治疗结果. 在立博平台, 立博客户端app下载正在探索创新的方法来增强人体免疫系统对抗癌症的能力, 例如新型多特异性抗体和下一代免疫细胞接合物, 包括立博客户端app下载开创性的三特异性CD8+选择性t细胞接合器平台.

免疫肿瘤学的扩展 

对一些患者来说,第一波免疫疗法具有变革性——可能治愈, 但它们并不是对每个人都有效.一些癌症对免疫疗法没有反应,而另一些则随着时间的推移产生耐药性.1

有许多因素影响的有效性 免疫疗法治疗, 比如病人的免疫系统状态和肿瘤微环境, 这两者都可以被癌细胞操纵来抑制免疫反应.2

立博平台立博客户端app下载的科学家正在探索 复杂的方法 来支持病人自身对抗癌症的免疫反应. 其中包括在免疫系统无法识别癌症的患者中产生合成免疫反应的新方法,以及克服肿瘤微环境的免疫抑制性,这限制了某些患者免疫治疗的有效性. 

这一切都导致了立博客户端app下载的最终目标,即将免疫疗法的影响扩大到更多的患者,克服对免疫疗法的耐药性机制,以帮助实现立博客户端app下载消除癌症作为死亡原因的雄心壮志.

了解下一代免疫疗法, 比如多特异性抗体和免疫细胞接合物, 可以利用身体的免疫系统来瞄准这个视频中的癌细胞:


多特异性抗体的进化

一些最有希望的免疫疗法包括 multispecific抗体 它们与多种不同的抗原结合,要么在相同的细胞上,要么在不同的细胞上.3

双特异性抗体可以通过同时靶向两种分子来产生新的生物反应. 例如, 它们可以设计成针对同一T细胞上的两个不同的免疫检查点, 将两种药物的潜在益处结合在一个分子中.4 另外, 可以设计多特异性来增加分子的效力和选择性, 例如, 通过使用抗体的一只手臂来“引导”另一只手臂与另一个受体的结合.4 此外, 它们可以通过在靶细胞内触发非规范信号级联或通过使细胞以新的方式相互作用来设计新的生物学.5

免疫细胞接合体的出现

第一代免疫疗法通过释放控制T细胞功能的“刹车”来发挥作用, 使它们能够攻击肿瘤细胞.6 但这依赖于一群T细胞的存在,这些T细胞能够识别癌细胞表面表达的异常抗原.6

免疫细胞接合物 是否有一类多特异性抗体可以绕过对抗原特异性T细胞的要求.7 抗体的一只手臂与癌细胞表面的目标结合, 而另一种则与免疫细胞(如T细胞)表面的受体结合,使两者接近.7 这在它们之间形成了一个合成突触,激活T细胞来攻击癌症.7

这种令人兴奋的方式提供了一种新方法,通过利用比传统免疫疗法更大的免疫细胞池来增强患者的免疫系统. 它们甚至可以被设计成招募其他免疫细胞来攻击癌症.7 通过产生新的反应,这些方法对弱或无抗肿瘤反应的患者有潜在的益处.

第一代免疫细胞接合体是双特异性的, 并且通过靶向CD3在更广泛的免疫系统中取得了相当大的成功, 是由所有T细胞表达的吗.8 立博客户端app下载正在推进立博客户端app下载的新型三特异性CD8+选择性t细胞接合器平台, 其中包括几种优先与CD8+ T细胞结合的T细胞接合物, 在预防和消除癌症中起重要作用的T细胞亚群. 另外, 这些t细胞接合物只有在与癌细胞结合时才有活性, 这意味着不必要的影响被最小化.

开发新一代免疫疗法

立博客户端app下载在多样化的肿瘤学投资组合上投入了大量资金, 它涵盖了许多不同的治疗方式. 这使立博客户端app下载能够设计和测试能够与立博客户端app下载的多特异性抗体和免疫细胞接合物候选物协同作用的新型联合疗法.

例如,立博客户端app下载正在探索使用 抗体-药物偶联物 还有可以选择性杀死癌细胞的小分子, 并结合免疫疗法启动抗肿瘤反应.9 这意味着立博客户端app下载可以从多个角度来对付癌症,更聪明地打击肿瘤,推动更深入、更持久的反应.9

立博客户端app下载展望未来, 立博客户端app下载对免疫系统如何识别和处理肿瘤细胞的理解正在不断提高, 为增强人体抵御各种癌症的天然防御能力提供新方法. 立博客户端app下载武器库中的一个关键工具是 先进的肿瘤学数据平台, 是谁组织立博客户端app下载庞大的数据储备,并使用人工智能来指导肿瘤学新疗法和策略的发展.

立博客户端app下载才刚刚开始

立博客户端app下载正生活在一个免疫疗法已经成为癌症治疗前沿的时代. 立博客户端app下载孜孜不倦地致力于发现新的癌症治疗方法,并期待着有一天立博客户端app下载能够应用这些创新方法来改变全球更多患者的治疗结果.


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参考文献

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2. Koury J, Lucero M, Cato C,等. 免疫疗法:利用免疫系统治疗癌症. J免疫学. 2018.

3. Suurs FV, Hooge MNL, de Vries EGE,等. 肿瘤和临床挑战中的双特异性抗体和抗体结构综述. 药理学 & 治疗. 2019;201:103–19.

4. Ordóñez-Reyes C, Garcia-Robledo JE, Chamorro DF,等. 癌症免疫治疗中的双特异性抗体:对一个老问题的新回应. 制药学. 2022;14(6):1243.

5. 李国强,张勇,苏勇,等. 细胞型特异性强效Wnt信号阻断双特异性抗体. Sci代表. 2018;8(1):766.

6. Huehls A M,等. 癌症免疫治疗中的双特异性T细胞接合物. 免疫细胞生物学. 2015; 93(3): 290-296.

7. 冯建军,张建军,张建军,等. 实体瘤中的免疫细胞接合体:下一代免疫治疗的前景和挑战. ESMO开放. 2021;6(1):100046.

8. 周松,刘敏,任峰,等. 双特异性T细胞参与癌症治疗的前景. Biomark Res. 2021;9(1):38.

9. 彼得斯C,布朗S. 抗体-药物偶联物作为新型抗癌化疗药物. Biosci代表. 2015;35(4):e00225.


Veeva ID: Z4-63995
筹备日期:2024年5月